Il tragico eroe El Mariachi vive in completo isolamento fino a quando un corrotto agente della Cia, lo costringe ad uscire dal suo nascondiglio per sabotare il tentativo di omicidio del presidente messicano, progettato dal potente Barrillo. El Mariachi accetta l'incarico spinto dalla sua personale sete di vendetta e insieme ai due amici Lorenzo e Fideo intraprende una sanguinaria avventura.