Quattro ondate, una più mortale dell'altra, lasciano gran parte della Terra decimata. In un'atmosfera di terrore e sfiducia, Cassie è in fuga, nel disperato tentativo di salvare il fratellino. Mentre si prepara per l'inevitabile e fatale quinta onda, la ragazza si allea con un giovane che potrebbe rappresentare la sua ultima speranza, se solo potesse fidarsi di lui.